Il est 14h15 quand le vol Oceanic Airlines 815 décole d’Australie, le 22 septembre 2013. Après 6 heures de vol, l’appareil est endommagé et s’écrase sur une île perdue au large du Pacifique, et inconnue du globe.  Les survivants vont devoir faire preuve d’initiative et de courage pour survivre aux mystères et au caractère hostile de cette île qui n’est pas aussi inoccupée qu’ils ne le pensaient. Non seulement ils doivent pallier au manque de nourriture qui s’est vite fait sentir, mais après la découverte de la trappe, l’enlèvement de Claire (qui a été retrouvée) et une tentative de meurtre sur Charlie, les survivants savent qu’ils ne sont pas seuls et qu’ils vont devoir trouver un endroit plus sécurisé que la plage ou les grottes où ils ont établi leurs campements.
En effet, loin de leurs yeux sont installées une autre civilisation. « Les autres », les premiers habitants de l’île qui la considèrent comme leur territoire et qui n'ont pas l'intention de se la laisser prendre.